改良右心导管法测量大鼠肺动脉压力的实验方法研究*

 目的： 研究快速、经济、准确、易普及的测定肺动脉压力的实验方法。方法: 通过自制聚乙烯（polyethylene, PE）导管,连接PowerLab多通道生物信号记录系统,肝素化后经颈外静脉插管,经上腔静脉、右心室进入肺动脉,记录实时波形及压力。通过解剖明确出现不同波形时的导管位置及朝向,从而指导导管推送过程。结果: 通过自制PE导管。采用改良右心导管法对120只Sprague-Dawley（SD）大鼠进行肺动脉插管。采用该法从插管开始至到达肺动脉平均耗时2 min,成功率95%。结论: 使用自制的PE导管经改良右心导管法测定肺动脉压力具有成功率高、数据准确、操作省时、方法易掌握的优点,是一种较好的测定大鼠肺动脉压力的实验方法。     

外周血淋巴细胞/单核细胞比值、中性粒细胞/淋巴细胞比值与EGFR突变肺癌及其转移的相关性研究

目的 探讨初诊为肺癌时的外周血淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte/monocyte ratio,LMR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio,NLR）与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变阳性及其转移的相关性。方法 回顾性分析301例、348例的肺癌EGFR突变阳性、阴性患者的基本临床特征及炎性指标。观察炎性指标在不同EGFR突变状态、转移状态的差异,用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价其能否作为鉴别EGFR突变及转移的临床指标。结果 在肺癌EGFR突变患者中女性、未吸烟、腺癌分别占61.8%、75.1%、92.4%。与阴性比较,EGFR突变阳性患者的LMR值明显升高,取界值为2.88时,其敏感度、特异性分别为64.7%、为56.6%。与未发生远处转移患者比较,NLR值在EGFR突变的远处转移患者中明显升高,当界值在2.14时,敏感度为74.7%,特异性为64.0%。NLR与EGFR突变阳性肺癌患者的TNM分期分别呈正相关,LMR则相反。NLR与EGFR突变阳性的肺癌患者的骨转移、脑转移、肿瘤指标如CEA、CA125之间存在显著相关性。结论 肺癌EGFR突变常见于女性未吸烟腺癌特征,LMR、NLR在鉴别EGFR突变及远处转移具有参考价值。     

小鼠肺细小动脉平滑肌细胞原代培养和鉴定以及低氧对其增殖与凋亡的影响

 目的：建立一种方法简单、重复性好、培养周期短的小鼠肺细小动脉平滑肌细胞（PASMCs）原代培养及传代方法,并初步探索低氧下小鼠PASMCs的增殖与凋亡情况。方法：无菌条件显微镜下分离小鼠肺细小动脉,经胶原酶I消化结合血清铺底法培养PASMCs。传代过程中弃除对细胞损伤大的离心步骤。倒置相差显微镜观察细胞形态,免疫细胞化学法和免疫荧光染色法进行α-平滑肌肌动蛋白鉴定,CCK-8显法及TUNEL法测定低氧下PASMCs的增殖与凋亡情况。结果：形态学观察、免疫细胞化学法和免疫荧光染色法鉴定均表明培养的细胞为PASMCs。与大鼠传代后的PASMCs典型的“峰-谷”样生长相比,传代后的小鼠PASMCs形态各异,没有此典型“峰-谷”规律。原代培养后5~7 d即传代,依据细胞活性可传3~5代。CCK-8法显示,与常氧组24 h比较,低氧组A值升高（P＜0.05）。TUNEL法结果显示低氧24 h后凋亡率较常氧组下降（P＜0.05）。结论：胶原酶I消化结合血清铺底法培养小鼠PASMCs,方法简单,培养周期短,重复性好,是一种值得推广的小鼠PASMCs体外培养方法。低氧可以促进小鼠PASMCs的增殖,抑制小鼠PASMCs的凋亡。     

成纤维细胞生长因子21及其在心血管疾病中的作用

成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21,FGF21）属于新分离的成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors,FGFs）超家族成员,在调节机体糖脂代谢方面具有多效性保护作用。近年来发现,FGF21在心脏和微血管中也有分布。FGF21与动脉粥样硬化、高血压等多种疾病或病理过程相关,而血清中FGF21水平升高有助于预测心血管疾病的发生。本文主要介绍FGF21在上述几种心血管疾病或病理过程中的保护作用及其具体机制。     

红景天苷通过抑制氧化应激防治大鼠低氧性肺动脉高压

目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H_4)组、Sal低剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 16mg/kg,H_4S16)组和Sal高剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 32 mg/kg,H_4S32)组。造模完成后测定平均肺动脉压(m PAP)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]和血管壁面积/血管总面积(WA/TA);测量肺组织和血清中丙二醛(MDA)和8-异构前列腺素F_(2α)(8-iso-PGF_(2α))含量,并测量血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及肺组织中NADPH氧化酶(NOX4)和SOD1的相对表达量。结果:与N组相比,H_4组的NOX4相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量均显著升高(P0.05);而与H4组相比,Sal低、高剂量组除m PAP、RV/(LV+S)和WA/TA明显减低外,NOX4的相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量亦明显减低(P0.05)。与N组相比,H_4组的SOD1相对表达量和SOD活性显著下降,而Sal低、高剂量组的SOD1相对表达量和SOD活性均显著升高并呈剂量依赖性。结论:红景天苷可能通过减轻低氧引起的肺组织氧化应激损伤、恢复氧化/抗氧化系统平衡而起到改善肺动脉高压的作用。     

生物信息学技术在肺动脉高压研究中的应用

生物信息学技术是随着生命科学及信息学的发展形成的一种新兴技术,被广泛用于疾病的研究。肺动脉高压的研究虽然在近几十年来取得了较大的进展,但其发病机制仍未完全被阐明。近年来,生物信息学技术在研究肺动脉高压的生物学标志物、竞争性内源性RNA (competing endogenous RNA,ceRNA)、蛋白组学、表观遗传学以及网络药理学等方面得到了较大的应用,并取得了一定的进展,本文就生物信息学技术在肺动脉高压研究中的应用现状做一综述。